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化疗联合放疗能够实现完全缓解:全身化疗是主要的治疗手段,在化疗取得效果后,也可考虑实施局部放疗。
对于CD20阳性的B细胞淋巴瘤,除了采用化疗手段外,还能够结合利妥昔单抗这类靶向药物进行治疗,以此来提升疾病的治愈率。
伯基特淋巴瘤能够开展造血干细胞移植:要是化疗效果不好,或者是为了避免复发,采取造血干细胞移植的方法同样是提升治愈率的途径。
淋巴瘤发展到晚期阶段,治愈的可能性依然存在:目前有多种治疗手段可供选用,通过将不同的治疗方法联合应用,能够提升疾病的治愈率。
长春碱类抗肿瘤药物属于一类具有抗癌活性的生物碱,它们是从夹竹桃科植物长春花中分离提取而来的,具体包含长春碱(VLB)、长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)以及长春瑞滨(NVB)这几种。
由于长春新碱出现断货情况,不少医生会用长春地辛来替代它进行治疗。那么,这两种药物究竟能不能互相替换使用呢?它们之间的等效剂量又该怎么确定呢?
我们先来看看长春新碱与长春地辛的药物特点。
一、二者的药物特点
作用机制与适应证
长春新碱是醛基长春花碱的一种,它能够对纺锤体微管的形成产生影响,其作用机制是抑制微管蛋白的聚合,进而让有丝分裂在中期停止。该药物主要应用于急性白血病、霍奇金病以及恶性淋巴瘤的治疗,同时也可用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等疾病的治疗。
长春地辛属于长春花碱酰胺类药物,其作用机制和长春新碱一致,不过二者之间不存在完全的交叉耐药性。该药物对于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌以及恶性黑色素瘤等多种恶性肿瘤具有治疗效果。
不良反应
长春新碱的剂量限制性毒性为神经系统毒性,主要表现为外周神经症状,像手指神经毒性等,这与累积剂量相关;其骨髓抑制及消化道反应相对较轻。
长春地辛的神经毒性表现为可逆性末梢神经炎,其程度相较于长春新碱更轻;不过,它的骨髓抑制作用比长春新碱更强,其中最常见的情况是白细胞数量减少。
药代动力学特点
长春新碱的蛋白结合率为75%,其末梢消除相半衰期t1/2γ可达85小时之久,该药物能够选择性地聚集于癌组织,促使增殖细胞实现同步化,从而增强抗肿瘤药物的疗效。
长春地辛不与血浆蛋白结合,其末梢消除相半衰期(t1/2γ)为24.2小时。
抗肿瘤作用
长春新碱与微管蛋白的结合能力强于长春地辛,它几乎能让所有微管发生解聚,而其严重的神经毒性也和这一作用机制存在关联。
二、二者是否可以替代使用?
联合化疗方案的组成,应考虑以下几项原则:
联合化疗方案中的每一种药物,在单独使用的情况下,都应对该类型肿瘤具有治疗效果。
在制定联合化疗方案时,应尽量挑选作用机制各异、对细胞周期时相选择性也不同的几种药物组合起来,这样能更充分地发挥药物间的协同作用。
在药物联合使用时,应尽量挑选毒性类型存在差异的药物,这样可以避免因各药物毒性叠加而让患者难以承受。
所设计的联合化疗方案需通过严格的临床试验,以此验证其临床价值。
关于前两项原则,长春地辛完全能够满足要求;不过对于后两项原则,还需要进一步探讨其可行性。
首先,长春新碱主要毒性为神经系统毒性,骨髓抑制较轻;而长春地辛则是神经毒性较轻,骨髓抑制明显。以治疗非霍奇金淋巴瘤的 CHOP 方案为例,环磷酰胺的骨髓抑制毒性较为明显,多柔比星以心脏毒性及骨髓抑制较为明显,长春新碱以神经系统毒性为主。长春新碱与环磷酰胺及多柔比星的毒性类型不同,且骨髓抑制较轻;然而长春地辛的骨髓抑制高于长春新碱,常见为白细胞减低,与环磷酰胺及多柔比星的骨髓抑制毒性相加,可能出现使患者难以耐受的不良反应。
其次,联合化疗方案应经严格的临床试验证明其临床价值,替换化疗方案中某一药物后,仍应经过严格的临床试验证明其有效性及安全性。经查阅,仅有部分文献提示可用长春地辛代替长春新碱组成联合化疗方案,未查到关于该问题的大规模随机对照临床实验或 meta 分析及系统评价等。
此外,长春新碱在体内会选择性聚集于癌组织,能够让增殖细胞实现同步化,从而增强抗肿瘤药物的效果;而且当长春新碱与甲氨蝶呤联用时,还可以抑制甲氨蝶呤从细胞内渗出,提升甲氨蝶呤在细胞内的浓度。
综合以上三点,从化疗药物毒性、循证医学依据以及药代动力学特征等方面分析,不建议使用长春地辛替代长春新碱,与其他化疗药物联合构成化疗方案。
三、必须替代使用时,怎么办?
在临床实践里,由于各种因素的影响,不得不使用长春地辛来替代长春新碱时,依旧要留意对患者的骨髓抑制状况进行严密监测,防止出现较为严重的不良反应。
四、二者等效剂量是多少?
单药治疗方案
长春新碱的用法用量为:每次剂量按体表面积计算是1~1.4mg/m²,也可按体重计算,一次0.02~0.04mg/kg;单次用药量不得超过2mg,给药频率为每周一次,一个疗程的总用药量为20mg。
长春地辛,每次 3 mg/m2,每周一次。
联合化疗方案治疗
据文献报道,在采用CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的过程中,将方案里的长春新碱(剂量为1.4 mg/m²)替换成长春地辛(剂量调整为3 mg/m²),同时保持其他药物的治疗方案不变,最终治疗效果与原CHOP方案相近。
注:长春碱类为周期特异性抗肿瘤药物,主要作用于细胞周期的 M 期,给药剂量达到一定程度后,临床疗效不再上升,需要一定的时间才能发挥其杀伤作用。长春新碱可与白蛋白结合,末梢消除相 t1/2γ 显著长于长春地辛。因而,即便以等效剂量的长春地辛替代长春新碱,抗肿瘤作用时间仍短于长春新碱,对肿瘤细胞的杀伤作用亦不如长春新碱。
10十年光阴里,每个人都有着各自独特的经历与故事。身为国内仅有的淋巴瘤患者线上交流平台“淋巴瘤之家”的创立者,顾洪飞与他的团队在这十年间始终专注于同一件事:助力病友,携手共渡难关。
有的患者求助帮忙联系医生就诊,有的询问何处能获取最新治疗药物,有的分享各类检查数据寻求专业解读,还有的因疾病困扰不知如何应对。面对每日需要处理的形形色色的患者诉求,洪飞略带自嘲地说:“我们就是为病友们的康复做些辅助工作的,我们只想给患者提供真实、有用的帮助信息,道理很简单——只有病友最理解病友。”
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2011年创立之初,平台仅有430名病友与家属;到2021年走过第一个十年时,注册用户数已突破“10万”大关。作为淋巴瘤患者的洪飞,是许多病友心中的“榜样”——他曾在复旦大学附属肿瘤医院接受4轮化疗与17次放疗,最终成功治愈了淋巴瘤。
淋巴瘤之家于2011年成立,是国内颇具影响力的淋巴瘤患者康复交流平台。平台以助力病友掌握淋巴瘤相关知识、分享康复经验为使命,致力于增强病友战胜疾病的信心,携手实现共同康复的目标。在国内众多淋巴瘤权威医生与患者的支持及参与下,淋巴瘤之家已成为病友们温暖的精神家园。
2017年3月22日,淋巴瘤之家正式加入国际淋巴瘤联盟(Lymphoma Coalition),成为其成员。
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最后更新于2025年2月21日
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